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整体论与综合法探讨癌变原理

江苏省常州武进第二人民医院   曹德先

西方重视从细胞微观结构改变中寻找发生癌变原因,力图用解剖式方法和生物工程超微技术手段攻克癌变原理,但前景并不乐观,某些研究加入迷宫,找不到出路。东方文化思维方式重视整体的综合,认为细胞增殖的产生与调控是整体生命活动的组成部分,是不可分割的多因素参与和相互协调的结果。癌变原理探讨应该以生命科学整体研究为基础,以细胞增殖综合研究为中心。而理论研究的开拓突破,就可能“柳暗花明又一村”,实验研究也将出现一个飞跃。
一、细胞增殖机制探讨
自我增殖是生物之本能。任何生物的生存繁衍都离不开细胞的增殖分裂活动,原始生物的无性繁殖本能仍然是多细胞高学生物进行生命活动的基础。遗传和进化规律把整个生物界永久地联系在生命之树上,尽管不同的物种、个体内不同的细胞类型,它们的增殖行为各具特点,同时也具有共和规律,遵循相同的自然法则。
1 人体细胞的顽强增殖潜能
人类是低级原始生物亿万年进化的结果。体细胞是人体最小生命单位,它保留继承了原始生物自我增殖潜能。在体细胞庞大复杂的基因库中,仍然保存着原始增殖基因。它形成于生命早期,具有高度保守性、自律兴奋性和顽强的生命活力。在漫长曲折的进化历程中,人体细胞逐渐形成了复杂的以原始增殖基因为核心的自身生长控制系列基因程序。它不但具有自我复制增殖的潜能,也具备生长发育完整个体的全部信息和密码程序(英国多莉羊诞生首次证实)。体细胞的增殖潜能在分化生长过程中递减,直细胞成熟后完全丧失。
2 细胞增殖行为的启动与调控。内因是增殖的基础,外因是不可缺少的条件。首先,细胞增殖的启动于原始增殖基因的兴奋,发出冲动信号、继而传导并活化相关基因。随之,整体基因进入复制程序、并导致细胞分裂完成增殖。而增殖基因能否兴奋及其频率快慢,则受制于外源性生长信息和环境条件。其间,增殖基因感应外源信息,自动活化本能是生长繁殖的源头,是生命的火种。增殖的调控:不言而喻,众多因素影响和调节细胞增殖行为,有关细胞学研究和理论分析表明,细胞正常增殖的基础是:自身完善的增殖本能+合理的外源性生长信息+适宜的环境条件。三大基础条件相互协调、共同支撑和调控细胞的增殖行为。生理状态下,任何体细胞的增殖行为均从属于整体和局部生长工程的需要、服从群体的分工。
二、细胞癌变原因与机理
辩证唯物主义认为,事物的变化内因是依据、外因是条件,外因必需通过内因而起作用。体细胞癌变的发生是其生长基因整体功能衰变和细胞外致癌因素共同作用的结果。
1 内因与机制
(1)增殖基因持续活化与失控是细胞恶变的主因。在外源信息和环境因素感应下,增殖基因活性具有可变性,如生长刺激因子、物异性催化作用可使用可使增殖活性迅速上升。若超过某阈值、有失控之可能,从而细胞可进入反复“自由”增殖状态。可以说,原始增殖基因既是正常增殖生长的“生命火种”,若持续活化和失控,又是细胞恶变的起源,是生命的双刃剑。(2)生长基因整体受损衰变。细胞按照自身生长基因的功能及程序进行增殖或分化,尤如运行在自转加公转的轨道中。如果生长基因在复制及分化中发生不同形式损害,部分基因功能丧失及程序紊乱,因而基因整体功能不全、衰变,对外丧失感应就受生长调控信息的能力,对内丧失控制细胞生长平衡的能力。增殖基因的持续活化失控与生长基因整体衰变,二者可相互促进、互为互果,共同构成细胞恶变的病理基础。(3)基因的原发缺陷与易感。无论遗传或先天性基因缺陷,携带致病基因,大大降低基因自身稳定性及抗损害修复能力,细胞在增殖与分化中,易于发生分化能力衰变和增殖基因失控。
2外因与机制
不胜枚举的外因与癌变相关。包括物理性、化学性、生物性致癌因素,包括来自体内外各类干扰损害细胞生长过程及其三大基础条件的任何因素。(1)损害类外因。它们直接或间接干扰损害生长基因的活化与表达、破坏基因生长程序,导致基因功能的紊乱、衰变。(2)催化类外因。许多体内外信息、细胞因子能催化诱导相关细胞增殖基因活性上升。某些特异性刺激因子对靶细胞增殖活力具有神奇激活作用。强烈持久的生长刺激(包括生理信息的亢进和异常信息的产生)可诱发细胞增殖本能超常反应,如损伤——修复反应,抗原——免疫反应,代偿——增生反应的超常。并可能产生增殖基因扩增、活性上升和失控。(我国赴美学进证实,长时程超频刺激细胞可引发细胞反应信号增大超常)。(3)环境恶化与癌变。许多资料表明,癌细胞的产生与其周围环境恶化呈正相关。恶劣环境的长期存在,对基因突变、改变细胞潜能具有强在协迫作用。慢性炎症等癌前病变中存在“脏、乱、差”的局部环境,不但存在各类复合致癌因子,而且细胞赖以顺利进行生长发育的封闭稳定环境严重破坏。如长久存在的组织损伤、炎症、坏死病变它们往往是产生癌细胞的温床。
三、讨论
兼容与创新、开拓新领域。季羡林教授指出,廿一世纪是东方文化的时代。东方文化的特点是寻求整体的综合。在肿瘤基础研究、探索癌变机制中引入“整体的综合”这一哲学观念与方法,将使我们站得更高、看得更广。怎样拓宽突破现有研究途径和方法,重视微观研究和宏观相结合、实验和理论相结合、重视活体及动态过程追踪研究,是摆在我们面前的重要任务。
本文旨在抛砖引玉,旨在加入如火如荼的攻克癌症的伟大战斗。展望新世纪的未来,生命科学必将大放光彩,人类战胜癌症的伟大目标一定会实现。而东方文化对生命科学的透悟与认知,将会对此作出卓越的贡献!<本文已作多处册减>。



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